北京地区生物医药领域基础研究现状及对策建议(3)

中药药理学是近年来中医药学科的研究热点。除了借助天然药物发现新药这个模式外，越来越多的中药药理学研究转向了中药复方[9]。北京中医药大学作为老牌传统中医药院校，在传统名方、中医理论体系及治疗方法等方面都有深厚的积累，研究重点主要是采用现代药理学方法、技术和指标，对传统名方进行现代药理学研究，5年来共9项中药药理学项目获得市基金资助。中国医学科学院药用植物研究所则偏重天然药物提取成分的结构分析及其药理学作用研究。中国中医科学院广安门医院和首都医科大学附属北京中医医院是以中医为特色的医院，同时也保留了一些疗效较好的院内制剂。因此，研究重点主要在于深入探究中医治疗方法以及院内制剂的作用靶点和作用机制，推进中医治疗和中药复方的现代化、国际化。

将单位隶属状态进行分类，北京市属高等院校、科学研究机构、医院、企业等统称为市属单位，其他统称为非市属单位，然后进行统计。总的资助率上，市属单位和非市属单位相差不多，但申请和获批的项目数量和资助金额上，非市属单位达到了市属单位的4倍（表5）。在京非市属单位在单位数量、人才聚集、平台完善等方面更具优势，应适当鼓励市属单位与非市属单位的项目合作与交流，以缩小差距，优势互补，实现双赢。

表5 2011～2015年度北京市自然科学基金获批项目的依托单位属性分布依托单位生物制品药项目数（项）资助金额（万元）药学项目数（项）资助金额（万元）中医药学项目数（项）资助金额（万元）总计项目数（项）资助金额（万元）非市属市属总计4 1 5 185 40 225 65 19 84 864 287 1151 132 39 171 1778 469 2247 201 59 261 2827 796 3623

2 重要研究领域及其发展趋势

市基金在生物医药领域重点支持防治恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病等重大疾病的生物制品、先导化合物以及中医药的研究开发。2011～2015年度立项的项目包括针对病理机制探讨与药物作用靶点鉴定、疾病筛选模型建立等28项基础医学问题以及先导化合物的发现、药物作用机制的研究与代谢特征、给药系统的研究等201项创新药物临床前研究。

2.1 药物靶点与疾病模型

2011～2015年度市基金在新药病理机制探讨与药物靶点研究方向部署了8个重大（点）项目，在生物医药领域占比最高。项目主要应用基因组学、蛋白质组学、生物信息学等现代生物技术手段探讨受体、离子通道等多种能与药物特异性结合并产生治疗疾病作用或调节生理功能作用的生物大分子或生物分子结构在肿瘤、免疫等重大疾病发病过程的重要作用，探讨将其作为药物靶点进行干预的可能性，对发展创新药物、生物诊断和生物治疗技术具有重要意义。如“CKIP1在骨组织中调控成骨细胞参与骨形成的分子机制与骨质疏松成骨治疗研究”和“NHERF1对宫颈癌发生、侵袭和转移的影响”等项目，在以往研究基础上探讨骨质疏松、肿瘤等临床难治疾病发病过程中的重要机制，为药物的研发提供了潜在的靶点。

与临床密切结合的基础医学研究能尽可能模拟人体内的环境，为先导化合物的设计提供最可靠的参考，缩短新药开发的进程。而作为靶点鉴定与新药临床前研究的桥梁，疾病模型也越来越受到重视。真实模拟人类疾病的疾病模型，对理解疾病发生、发展至关重要，也为药物筛选提供了便利。虽然疾病模型建立周期较长，短期内经济社会效益不明显，但能明显缩短药物临床前和临床研究的差距，降低研发成本，对药物开发具有极其重要的促进作用。因此，应该更加重视疾病模型的建立，为后续工作的开展奠定坚实的基础。

2.2 中药药理学

药理学研究是针对某个或某一类药物进行药效学评价和作用机制探讨，为提高药物疗效、减少副作用、探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料，在连接基础医学向临床医学的转化方面起到了至关重要的作用。市基金在本研究方向立项115项，研究对象包括95项中药活性成分、组分及复方组分和20项化学合成或生物合成产品。中药药理学研究在项目数量上占绝对优势。中药活性成分、组分的药理学评价主要是针对中药中某一（类）成分进行评价。中药成分种类繁多、结构复杂，给先导化合物的发现能提供参考，但不能完整体现中医药治疗的特色。而中药复方是中医用药的主要形式，在整体观和辨证论治等中医理论体系指导下进行对症治疗。近年来越来越多的中药药理学研究从借中药成分来寻找先导化合物转向了中药复方研究。2011～2015年度市基金共资助55项中药复方药理学研究，占药理学研究方向下立项项目总数近一半。首都医科大学和北京中医药大学在中药药理学研究方向的资助项目均达到了10项及以上。首都医科大学的中药成分和复方药理学研究各占一半，项目集中在中药消化与呼吸药理、中药神经精神药理和中药抗肿瘤药理等研究方向；而北京中医药大学80%的中药药理项目研究对象为中药复方，集中在中药内分泌及代谢药理、中药消化与呼吸药理和中药神经精神药理等研究方向。传统中医药在某些疾病的治疗上经验丰富，认可度较高，中医药现代药理学研究通过国际认可的疗效评价方法、指标体系和标准对中医药进行评价、分析，为中医药的进一步推广打下了坚实的基础。中药药理学受到中医与现代医学理论差异、中医理论下动物模型的建立、中药质量标准控制等的限制，5年内尚无重大（点）项目的立项，在今后应当加强引导，发展中医药学理论，加大中医证候动物模型和病证结合动物模型的研究，建立中药质量标准规范，对祖国传统医学宝库进行进一步的挖掘。

文章来源：《药学服务与研究》 网址: http://www.yxfwyyj.cn/qikandaodu/2021/0523/602.html